Как лечить сонную болезнь

Африканский трипаносомоз, или сонная болезнь [3] — паразитическое заболевание людей и животных. Его вызывают простейшие, трипаносомы Trypanosoma brucei. [4] Существуют два типа возбудителей заболевания, заражающих людей, Trypanosoma brucei gambiense (T.b.g) и Trypanosoma brucei rhodesiense (T.b.r.). [3] , названные в честь своего первооткрывателя Дэвида Брюса. T.b.g вызывает более 98% зарегистрированных случаев. [3] Оба возбудителя обычно передаются через укус инфицированной мухи цеце и чаще всего встречаются в сельской местности. [3]

Содержание

Симптомы и диагностика [ править | править код ]

Сначала, на первой стадии течения болезни, появляется лихорадка, головная боль, зуд и боль в суставах. [3] Этот симптом проявляется в срок от одной до трех недель после укуса. [5] Через несколько недель или месяцев начинается вторая стадия: спутанность сознания, плохая координация движений, онемение и нарушения сна [3] [5] . В случае неоказания медицинской помощи возможен смертельный исход.

Диагностика основана на обнаружении паразита в мазке крови или в жидкости лимфатического узла. [5] Для определения разницы между первой и второй стадией болезни часто требуется люмбальная пункция. [5]

Профилактика и лечение [ править | править код ]

Профилактика тяжёлых случаев предполагает наблюдение за группами риска среди населения и регулярные анализы крови на T.b.g. [3] Лечение проходит легче, когда диагноз поставлен рано, до появления неврологических симптомов. [3] Лечение на первой стадии болезни производится с помощью таких препаратов, как пентамидин или сурамин. [3] Лечение на второй стадии предусматривает применение эфлорнитина или комбинации нифуртимокса и эфлорнитина для случаев, вызываемых T.b.g. [5] Хотя меларсопрол эффективен против обоих типов паразитов, его обычно используют только против T.b.r. из-за тяжелых побочных эффектов. [3]

Распространённость [ править | править код ]

Вспышки болезни регулярно происходят в некоторых регионах Тропической Африки; доля населения, входящая в группу риска, составляет примерно 70 миллионов человек, проживающих в 36 странах. [6] В 2010 году эта болезнь вызвала 9000 смертей; уровень смертности понизился по сравнению с данными 1990 года (34000 смертельных случаев). [7] По оценкам, в настоящий момент заражено около 30000 человек, из них 7000 были заражены в 2012 году. [3] Более 80% этих случаев зарегистрированы в Демократической Республике Конго. [3] В недавнем прошлом произошло три крупных эпидемии: одна происходила с 1896 по 1906 год, начавшись в Уганде и Впадине Конго, а другие две — в 1920 и 1970 годах, в нескольких африканских государствах. [3] Другие животные, например, коровы, могут переносить эту болезнь и заражаться ей. [3]

Сонная болезнь – это паразитарное заболевание людей и животных, которое может быть вызвано протозоа (это простейшие рода Trypanosoma). Еще одним названием данной болезни является африканский трипаносомоз, также она известна как болезнь Шагаса. Носителями инфекции являются мухи цеце, которые через укус инфицируются от других зараженных и таким же способом передают болезнь здоровым.

Эпидемической сонная болезнь считается в 36 африканских странах, находящихся южнее пустыни Сахара, собственно говоря, именно здесь обитают инфицированные насекомые. Из-за такой распространённости около 50 млн. человек подвергаются риску заражения. В среднем, ежегодно в мире фиксируется порядка 25 тыс. новых случаев болезни.

Формы сонной болезни

Сонная болезнь может встречаться в двух формах.

Первой является гамбийская, вызванная Trypanosoma gambiense. Распространена она большей частью в Центральной и Западной Америке.

Возбудителем сонной болезни второй формы – родезийской – является T. Rhodesiense. Она имеет широкое распространение в Восточной Америке.

Обе формы болезни имеют сходные клинические проявления, правда, симптомы сонной болезни родезийского типа проявляются более остро. Гамбийская форма характеризуется более медленным течением, а летальный исход может наступить только спустя несколько лет, конечно же, при условии, что болезнь не будет лечиться.

Симптомы сонной болезни

Обе формы заболевания характеризуются двумя стадиями. Спустя 1-3 недели, как правило, возникают, первые симптомы сонной болезни. Трипаносомы на этой стадии еще находятся в крови, а среди основных клинических проявлений можно назвать головную боль, лихорадку, мышечную дрожь, боли в суставах, зуд, повышенное потоотделение, а также бессонницу.

Вторая стадия начинается тогда, когда возбудители сонной болезни уже проникли в ЦНС. В этом случае среди основных клинических проявлений можно выделить сильные головные боли, апатию, общую слабость, лихорадку, чрезмерную сонливость, двигательные расстройства, приводящие к коме. Смерть практически неизбежна, если заболевание не лечить.

Правда, некоторые ученые склонны выделять 4 стадии течения заболевания. При этом первая стадия сопровождается увеличением лимфатических узлов и покраснением в месте укуса. На второй стадии может появиться слабость, лихорадка и анемия, возможно увеличение селезенки. На третьей стадии африканской сонной болезни возникают отеки, а также уплотняются лимфоузлы. Четвертая стадия характеризуется головными болями, сонливостью, судорогами и дрожью.

Лечение сонной болезни

Сонная болезнь на ранней стадии поддается лечению Пентамидином и Сурамином.

Для поздней стадии у врачей припасено специальное лекарство, которое называется Меларсопрол. Если болезнь имеет гамбийскую форму, то эффективной станет терапия Эфлорнитином (DFMO).

При условии, что лечение было начато ещё на первой стадии, врачи утверждают, что вероятность выздоровления вполне может достигать отметки в 100%. Существенно ниже эффективность терапии, которая начата в поздней стадии течения болезни.

Довольно часто лечение африканской сонной болезни производится химическими синтетическими препаратами, которые воздействуют на паразитов.

Стоит отметить, что абсолютно все специалисты в один голос заявляют, что диагностирование болезни на ранней стадии является очень тяжелым процессом, ведь все симптомы выражены слабо. Но при пребывании в стране, где сонная болезнь широко распространена, при малейших подозрениях нужно обращаться к врачу. Для диагностики врач может назначить биопсию и/или анализ крови, благодаря чему болезнь можно определить максимально точно.

Основные факты

• Сонная болезнь эндемична в 36 странах Африки к югу от Сахары, где водятся мухи цеце, являющиеся переносчиками этой болезни.
• Укусам мухи цеце наиболее подвержены люди, занимающиеся сельским хозяйством, рыболовством, животноводством или охотой, и поэтому эта болезнь распространена в сельских районах.
• В зависимости от паразита, вызвавшего болезнь, различают две формы африканского трипаносомоза человека: в 98% всех зарегистрированных случаев возбудителем является Trypanosoma brucei gambiense.
• Непрерывные усилия по борьбе с этой болезнью привели к уменьшению числа новых случаев заболевания. В 2009 году, впервые за 50 лет, было зарегистрировано менее 10 000 случаев заболевания, а в 2017 году — 1446 случаев.
• Диагностировать и лечить эту болезнь сложно, и для этого требуется персонал с особой квалификацией.

Определение болезни

Африканский трипаносомоз человека, известный также как сонная болезнь, является трансмиссивной паразитарной болезнью. Она развивается в результате инфицирования простейшими паразитами, принадлежащими к роду Trypanosoma. Они передаются людям при укусах мух цеце (род Glossina), которые приобретают инфекцию от людей или животных, являющихся хозяевами этих патогенных паразитов человека.

Мухи цеце водятся только в Африке к югу от Сахары, но передают болезнь лишь определенные ее виды. По необъяснимым на сегодняшний день причинам во многих районах, где водятся мухи цеце, сонной болезни нет. Сельские жители районов, где происходит передача инфекции, занимающиеся сельским хозяйством, рыболовством, животноводством и охотой, наиболее подвержены укусам мухи цеце и, следовательно, болезни. Болезнь развивается в областях, размеры которых варьируются от одной деревни до целого района. В пределах отдельно взятой инфицированной области интенсивность болезни может варьироваться между разными деревнями.

Формы африканского трипаносомоза человека

Африканский трипаносомоз человека имеет две формы в зависимости от вида паразита:

• Trypanosoma brucei gambiense встречается в 24 странах Западной и Центральной Африке. Эта форма, на которую в настоящее время приходится 98% всех зарегистрированных случаев сонной болезни, приводит к хронической инфекции. Человек может быть инфицирован на протяжении нескольких месяцев или даже лет без проявления каких-либо значительных признаков или симптомов болезни. Симптомы часто появляются уже на поздней стадии болезни пациента, когда поражается его центральная нервная система.
• Trypanosoma brucei rhodesiense встречается в 13 странах в Восточной и Южной Африке. В настоящее время эта форма, на которую приходится менее 2% зарегистрированных случаев заболевания, вызывает острую инфекцию. Первые признаки и симптомы появляются через несколько месяцев или недель после инфицирования. Болезнь развивается быстро и поражает центральную нервную систему. Обе формы болезни встречаются только в Уганде.

Еще одна форма трипаносомоза встречается, главным образом, в 21 латиноамериканской стране. Она известна как американский трипаносомоз, или болезнь Шагаса. Возбудитель, вызывающий болезнь Шагаса, относится к другому подроду Trypanosoma и передается другим переносчиком.

Трипаносомоз животных

Другие виды и подвиды паразитов рода Trypanosoma являются патогенными для животных и вызывают трипаносомоз животных среди некоторых видов диких и домашних животных. Эта болезнь крупного рогатого скота называется “нагана” (Nagana). Трипаносомоз среди домашних животных, особенно среди крупного рогатого скота, является значительным препятствием для экономического развития охваченных этой болезнью сельских районов.

Животные могут быть носителями патогенных паразитов человека, в частности T.b. rhodesiense; таким образом, домашние и дикие животные являются важным резервуаром паразитов. Животные могут быть также инфицированы T.b. gambiense и действовать в качестве его резервуара. Однако точная эпидемиологическая значимость этого животного резервуара для гамбийской формы болезни до сих пор хорошо неизвестна. Болезнь среди домашних животных, особенно среди крупного рогатого скота, является значительным препятствием для экономического развития охваченных этой болезнью сельских районов.

Крупные эпидемии среди людей

За последнее столетие в Африке произошло несколько эпидемий:

• одна эпидемия между 1896 и 1906 годами, преимущественно в Уганде и бассейне реки Конго;
• другая эпидемия в 1920 году в целом ряде африканских стран и
• последняя эпидемия началась в 1970 году и длилась до конца 1990-х годов.

Борьба с эпидемией 1920 году велась мобильными бригадами, которые проводили скрининг миллионов людей, подвергающихся риску. К середине 1960-х годов над болезнью был установлен контроль, и на всем континенте регистрировалось менее 5000 случаев заболевания. После такого успеха эпиднадзор был ослаблен, и болезнь появилась снова, достигнув к 1970 году в нескольких регионах масштабов эпидемии. Благодаря усилиям ВОЗ, национальных программ по борьбе с болезнью, двустороннему сотрудничеству и неправительственным организациям (НПО) в 1990-х годах и в начале 21-го века тенденция к росту числа новых случаев заболевания была приостановлена.

С учетом того факта, что число новых случаев заболевания африканским трипаносомозом человека за период с 2000 по 2012 год уменьшилось на 73%, в Дорожной карте ВОЗ по борьбе с забытыми тропическими болезнями (NTD) была выдвинута цель по его ликвидации к 2020 году в качестве проблемы общественного здравоохранения.

Распространение болезни

Сонная болезнь угрожает миллионам людей в 36 странах Африки к югу от Сахары. Многие из этих людей живут в отдаленных районах с ограниченным доступом к надлежащим службам здравоохранения, что затрудняет эпиднадзор и, следовательно, диагностирование и лечение случаев заболевания. Кроме того, важными факторами, способствующими передаче инфекции, являются перемещение населения, войны и нищета.

• В 1998 году было зарегистрировано почти 40 000 случаев болезни, но, по оценкам, в 300 000 случаев заболевания диагноз не был поставлен и, поэтому, люди остались без лечения.
• Во время периодов эпидемий в некоторых селениях Анголы, Демократической Республики Конго и Южного Судана распространенность достигала 50%. В этих сообществах сонная болезнь была первой или второй по значимости причиной смерти, опережающей даже ВИЧ/СПИД.
• В 2009 году в результате непрерывных усилий по борьбе с этой болезнью впервые за 50 лет было зарегистрировано менее 10 000 (9878) случаев заболевания. Уменьшение числа случаев заболевания продолжалось, и в 2017 году было зарегистрировано 1446 новых случаев заболевания, это самый низкий уровнень с начала сбора систематических данных на глобальном уровне, 80 лет назад. Действительное число случаев заболевания оценивается в менее чем 10 000, а численность населения, подвергающегося риску, в 65 миллионов человек.

Нынешняя ситуация в эндемичных странах

Показатели распространенности болезни варьируются между странами, а также в различных частях отдельно взятой страны.

• За последние 10 лет более 70% зарегистрированных случаев болезни произошло в Демократической Республике Конго (ДРК).
• ДРК является единственной страной, где ежегодно регистрируется более 1000 новых случаев заболевания, и в 2017 году на эту страну пришлось 77% зарегистрированных случаев болезни.
• В 2015 году Гвинея — единственная страна, которая сообщила о числе новых случаев заболевания в диапазоне от 100 до 200.
• Такие страны, как Ангола, Буркина Фасо, Габон, Замбия, Зимбабве, Камерун, Кения, Конго, Кот-д’Ивуар, Малави, Нигерия, Объединенная Республика Танзания, Уганда, Центральноафриканская республика, Чад, Экваториальная Гвинея и Южный Судан сообщают менее чем о 100 новых случаев заболевания в год.
• Такие страны, как Бенин, Ботсвана, Бурунди, Гамбия, Гвинея-Биссау, Либерия, Мали, Мозамбик, Намибия, Нигер, Руанда, Свазиленд, Сенегал, Сьерра-Леоне, Того и Эфиопия, за последние 10 лет не сообщали о каких-либо новых случаях заболевания. Передача инфекции, по видимости, прекращена в этих странах, но все еще есть некоторые области, где точно оценить реальную ситуацию сложно в связи с тем, что нестабильные социальные обстоятельства и/или отдаленность затрудняют эпиднадзор и диагностирование.

Инфекция и симптомы

Болезнь, в основном, передается при укусах инфицированной мухи цеце, но существуют и другие пути инфицирования людей сонной болезнью.

• Передача инфекции от матери ребенку: трипаносомы могут проникать через плаценту и инфицировать плод.
• Возможна механическая передача через других кровососущих насекомых. Однако оценить эпидемиологическое воздействие такой передачи сложно.
• В лабораториях происходят случаи непреднамеренного инфицирования в результате укола зараженной иглой.
• Кроме того, была зарегистрирована передача паразита в результате полового контакта.

На первой стадии трипаносомы размножаются в подкожных тканях, крови и лимфе. Эта стадия известна как гемолимфатическая фаза, для которой характерны приступы лихорадки, головная боль, боль в суставах и зуд.

На второй стадии паразиты проникают через гематоэнцефалический барьер и инфицируют центральную нервную систему. Эта стадия известна как неврологическая, или менингоэнцефалитическая. В целом, на этой стадии появляются наиболее очевидные признаки и симптомы болезни: изменения поведения, спутанность сознания, сенсорные расстройства и нарушение координации. Нарушение цикла сна, которое дало название этой болезни, является важным признаком ее второй стадии. Без лечения сонная болезнь считается смертельной, хотя были зарегистрированы случаи со здоровыми носителями.

Ведение болезни: диагностирование

Ведение болезни осуществляется в три этапа.

• Скрининг для выявления потенциальной инфекции. Он включает проведение серологических тестов (имеющихся только в отношении T.b.gambiense) и проверку на наличие клинических признаков – в основном, опухших шейных желез.
• Диагностирование для установления наличия или отсутствия паразита.
• Определение стадии болезни. Это включает исследование спинномозговой жидкости, получаемой с помощью люмбальной пункции, для определения курса лечения.

Для того чтобы избежать сложных, тяжелых и рискованных лечебных процедур диагноз должен быть поставлен как можно раньше и до наступления неврологической стадии.

Длительная, относительно бессимптомная первая стадия сонной болезни, вызванной T. b. gambiense, является одной из причин, по которой рекомендуется проводить всесторонний активный скрининг подвергающегося риску населения с целью выявления пациентов на ранней стадии заболевания и ограничения дальнейшей передачи инфекции благодаря тому, что эти пациенты прекращают выступать в качестве резервуара. Для проведения такого всестороннего скрининга необходимы крупные инвестиции в трудовые и материальные ресурсы. В Африке эти ресурсы часто весьма скудные, особенно в отдаленных районах, где эта болезнь наиболее распространена. В результате многие инфицированные люди умирают до постановки диагноза и получения лечения.

Лечение

Тип лечения зависит от стадии заболевания. Лекарства, используемые на первой стадии, менее токсичны и их легче принимать. Чем раньше выявлена болезнь, тем лучше перспективы лечения. Для оценки результатов лечения необходимо следить за состоянием пациента в течение периода до 24 месяцев и проводить лабораторные исследования физиологических жидкостей, в том числе извлекаемой с помощью люмбальной пункции спинномозговой жидкости, поскольку паразит может оставаться жизнеспособным в течение длительного времени и вызывать рецидив болезни через много месяцев после лечения.

Успех лечения на второй стадии зависит от лекарственного препарата, который может проникать через гематоэнцефалический барьер и добираться до паразитов. Эти лекарства токсичны и принимать их сложно.

Для лечения сонной болезни зарегистрированы пять препаратов. Эти лекарства, предоставляемые производителями, ВОЗ распространяет бесплатно в страны, где болезнь является эндемической. Лекарства, используемые на первой стадии:

• Пентамидин: открыт в 1941 году, используется для лечения сонной болезни T.b. gambiense на первой стадии. Несмотря на наличие нежелательных последствий, которые нельзя не принимать в расчет, препарат, в целом, хорошо переносится пациентами.
• Сурамин: открыт в 1921 году, используется для лечения T.b. rhodesiense на первой стадии. Он оказывает определенное нежелательное воздействие на мочевыводящие пути и вызывает аллергические реакции.

Лекарства, используемые на второй стадии:

• Меларсопрол: открыт в 1949 году, используется для лечения обеих форм инфекции: при гамбийской и родезийской форме. Он является производным мышьяка и вызывает многочисленные нежелательные побочные реакции. Наиболее тяжелой из них является реактивная энцефалопатия (энцефалопатический синдром), которая может заканчиваться летальным исходом (3%–10%). В некоторых очагах, особенно в Центральной Африке, наблюдается рост устойчивости к этому препарату. В настоящее время рекомендован в качестве лекарственного препарата первой линии при родезийской форме и в качестве препарата второй линии при гамбийской форме инфекции.
• Эфлорнитин: это вещество, менее токсичное, чем меларсопрол, было зарегистрировано в 1990 году. Оно эффективно лишь против T.b. gambiense. Схема лечения сложная и трудноприменимая на практике.
• Нифуртимокс: В 2009 году было предложено комбинированное лечение нифуртимоксом и эфлорнитином. Это упрощает использование эфлорнитина за счет сокращения времени лечения и числа внутривенных перфузий, но, к сожалению, эффективность лечения не изучена в отношении T.b. rhodesiense. Нифуртимокс зарегистрирован для лечения американского трипаносомоза, но не африканского трипаносомоза человека. Тем не менее после получения данных клинических испытаний о безопасности и эффективности этот препарат, в комбинации с эфлорнитином, был включен в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ, и в настоящий момент он рекомендован в качестве лекарственного препарата первой линии при гамбийской форме. ВОЗ бесплатно предоставляет эндемичным странам оба препарата в комплекте со всеми материалами, необходимыми для их использования.

Новый пероральный препарат для полноценного лечения гамбийской формы Африканского трипаносомоза человека, фексинидазол, получил одобрение экспертов Комитета по лекарственным препаратам для человека Европейского агентства по лекарственным средствам в ноябре 2018 г. Данная молекула может упростить и облегчить лечение случаев заболевания гамбийской формой Африканского трипаносомоза человека.

ВОЗ совершенствует рекомендации по лечению, которые определят место фексинидазола в нынешнем арсенале терапевтических средств. Фексинидазол уже зарегистрирован в Демократической Республике Конго, где регистрируют наибольшее число случаев.

Государственно-частные партнерства

В 2000 и 2001 годах ВОЗ создала государственно-частные партнерства с Aventis Pharma (в настоящее время Sanofi) и Bayer HealthCare, что позволило создать возглавляемую ВОЗ программу по борьбе и эпиднадзору, в рамках которой оказывается поддержка эндемичным странам в их усилиях по борьбе и осуществляются бесплатные поставки лекарств.

Эти партнерства были снова продлены в 2006, в 2011 и в 2016 годах. Успешное уменьшение числа случаев сонной болезни вдохновило других частных партнеров на поддержание инициативы ВОЗ, направленной на ликвидацию этой болезни в качестве проблемы общественного здравоохранения.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ обеспечивает бесплатные поставки противотрипаносомных лекарственных средств в эндемичные страны через частные партнерства с Sanofi (пентамидин, меларсопрол и эфлорнитин) и с Bayer HealthCare (сурамин и нифуртимокс). Подготовка и грузоперевозка лекарств осуществляется совместно с MSF-Logistics.

В 2009 году ВОЗ создала банк образцов, доступный для научных исследователей, для содействия разработке новых и доступных по стоимости диагностических методик. В банке хранятся образцы крови, сыворотки, спинномозговой жидкости, слюны и мочи, взятые у пациентов, инфицированных обеими формами болезни, а также образцы, взятые у неинфицированных людей из эндемичных районов.

В 2014 году под руководством ВОЗ была создана координационная сеть по африканскому трипаносомозу человека (АТЧ) для активизации усилий, направленных на ликвидацию этой болезни, и обеспечения их устойчивости. В число заинтересованных партнеров этой сети вошли национальные программы по борьбе с сонной болезнью, занимающиеся поиском новых средств борьбы с болезнью, международные и неправительственные организации, а также доноры.

Программа ВОЗ имеет следующие цели:

• усиление и координация контрольных мер и обеспечение и поддержание деятельности на местах;
• укрепление систем эпиднадзора;
• обеспечение доступа к диагностированию и лечению;
• развитие информационной базы данных и эпидемиологического анализа данных, включая атлас африканского трипаносомоза человека, разработанный в сотрудничестве с Продовольственной и сельскохозяйственной организацией ООН (ФАО);
• организация мероприятий по подготовке квалифицированного персонала;
• поддержка операционных исследований для улучшения методик лечения и диагностирования;
• расширение сотрудничества с ФАО, занимающейся вопросами трипаносомоза животных, и с Международным агентством по атомной энергии (МАГАТЭ), занимающимся вопросами борьбы с переносчиками болезней, в основе которой лежит стерилизация самцов мух путем их облучения. Эти три учреждения ООН вместе с Африканским союзом проводят Программу борьбы с африканским трипаносомозом (ПБАТ);
• обеспечение синергизма мероприятий по борьбе с переносчиками болезни в сотрудничестве с Панафриканской кампанией Африканского союза по ликвидации цеце и трипаносомоза (PATTEC) .